k8凯发(中国)天生赢家·一触即发

　　2月8日ღ✿✿，全球首个进入临床的四抗药物GNC-038诞生ღ✿✿。开发这款药物的情取内衣凯发k8国际首页登录ღ✿✿，ღ✿✿，正是双抗ADC领域“黑马”百利天恒ღ✿✿。

　　2024年ღ✿✿，百利天恒可谓风光无限ღ✿✿，其股价涨幅超38%ღ✿✿，营收涨幅更是超900%ღ✿✿；62岁的掌舵人朱义身价随之增长超500亿元ღ✿✿，成为2024年科创板首富ღ✿✿。

　　1963年ღ✿✿，朱义生于四川南充ღ✿✿，本科毕业于四川大学无线电系ღ✿✿，硕士毕业于复旦大学生物系ღ✿✿，博士回到四川大学读企业金融ღ✿✿。毕业后ღ✿✿，朱义当过教师ღ✿✿，做过医药代理ღ✿✿，也搞过房地产ღ✿✿，赚了第一桶金ღ✿✿。

　　前十五年ღ✿✿，他靠化药和中成药在国内仿制药市场画出一块自留地ღ✿✿；后十五年ღ✿✿，他瞄准国际抗癌药领域的“硬骨头”双抗ADC药物ღ✿✿，在最难的领域ღ✿✿，用最短的时间ღ✿✿，做出最好的成绩ღ✿✿，并得到国际巨头真金白银的认可ღ✿✿，在中国创新药“寒冬”的论调中ღ✿✿，上演了一出年度“爽剧”情取内衣ღ✿✿。

　　而撬动这一切的支点ღ✿✿，就是百利天恒开发的双抗ADC药物BL-B01D1ღ✿✿。2023年12月ღ✿✿，百利天恒与跨国制药巨头百时美施贵宝（以下简称BMS）达成潜在交易总额84亿美元的合作订单ღ✿✿，创下ADC药物领域最高交付记录ღ✿✿。

　　2025年1月21日ღ✿✿，百利天恒正式启动港股IPOღ✿✿。BL-B01D1即将为百利天恒撬动更广泛的资本效应ღ✿✿。

　　2023年12月K8凯发·(中国)官方网站ღ✿✿，原本默默无闻的百利天恒ღ✿✿，凭借一笔不寻常的BD合作ღ✿✿，在全球创新药领域一战成名ღ✿✿。

　　百利天恒与百时美施贵宝（简称BMS）达成了共同开发ღ✿✿、共同商业化BL-B01D1的全球战略许可及合作协议ღ✿✿。

　　区别于传统的直接授权（Liscense-out）和“老大哥”恒瑞医药开创的“New-co”模式情取内衣ღ✿✿，百利天恒采用了更罕见的“Co-Co”模式ღ✿✿，真正和跨国制药巨头平起平坐ღ✿✿。

　　按照协议ღ✿✿，百利天恒独家负责BL-B01D1在中国大陆的开发ღ✿✿、商业化和生产ღ✿✿，BMS将负责BL-B01D1在全球其他地区的独家许可ღ✿✿。此次合作潜在总交易额最高达84亿美元ღ✿✿，折合人民币超过600亿元ღ✿✿，创下ADC药物交付金额的历史记录ღ✿✿。

　　2024年3月11日ღ✿✿，百利天恒收到百时美施贵宝约57亿元的首付款ღ✿✿，为公司2024年前三季度贡献了94.2%的营收ღ✿✿。

　　对百利天恒而言ღ✿✿，这笔首付款可谓雪中送炭ღ✿✿。受创新药研发投入增加ღ✿✿，以及仿制药业务收入逐年减少的影响ღ✿✿，百利天恒已连亏三年ღ✿✿。

　　招股书显示ღ✿✿，公司的研发投入逐年增加ღ✿✿。2021-2023年ღ✿✿，百利天恒研发费用分别为2.78亿元ღ✿✿、3.75亿元ღ✿✿、7.46亿元ღ✿✿，主要用于核心双抗和双抗ADC产品的临床中后期研究ღ✿✿。同时ღ✿✿，受带量采购政策影响ღ✿✿，原本的仿制药业务也无法持续输血ღ✿✿。2021-2023年ღ✿✿，百利天恒累计亏损约11.7亿元ღ✿✿。

　　更让朱义焦虑的是ღ✿✿，公司现金流一度濒临断裂K8凯发·(中国)官方网站ღ✿✿。2020年ღ✿✿，公司现金及现金等价物仅剩4521万元ღ✿✿。朱义后来透露ღ✿✿：“2017年ღ✿✿，百利天恒拿到奥博资本一笔2.5亿元的投资ღ✿✿，这笔钱放在账上3年都没有使用ღ✿✿；2020年ღ✿✿，BL-B01D1上临床后情取内衣ღ✿✿，这笔钱在一年内就花完了ღ✿✿。”

　　BMS这笔首付款总算把百利天恒从悬崖边拉回了安全地带ღ✿✿。百利天恒在2024年业绩预告中表示ღ✿✿，预计2024年度将实现扭亏为盈ღ✿✿，实现归母净利润36亿元ღ✿✿。

　　招股书显示ღ✿✿，截至2024年9月30日ღ✿✿，百利天恒现金及现金等价物约50亿元K8凯发·(中国)官方网站ღ✿✿。这个数字并不富裕ღ✿✿。做一个粗略对比ღ✿✿，前不久同样赴港二次上市的“老大哥”恒瑞医药账面还躺着两百多亿元现金ღ✿✿，更不用提辉瑞ღ✿✿、BMS等国际巨头ღ✿✿。

　　近期接受采访时ღ✿✿，有媒体问到ღ✿✿：“国内制药企业要成为一家跨国药企ღ✿✿，除了全球研发ღ✿✿、运营ღ✿✿、商业化ღ✿✿、供应等一体化能力ღ✿✿，还需补齐什么？”

　　朱义说ღ✿✿：“很多本土Pharma具备‘capability’ღ✿✿，但没有‘capacity’ღ✿✿，而后者亟需资本助力ღ✿✿，目前国内资本市场支持力度不够ღ✿✿，去海外资本市场获资本支持又受到限制ღ✿✿，在全球获得资本的路径比较迟缓ღ✿✿。”

　　于是ღ✿✿，2025年1月21日ღ✿✿，百利天恒正式开启港股IPOღ✿✿。而双抗ADC药物“黑马”BL-B01D1ღ✿✿，就是百利天恒此次赴港上市撬动投资者想象力的关键筹码ღ✿✿。

　　招股书提到ღ✿✿，BL-B01D1是全球首创也是唯一进入临床阶段的靶向EGFR×HER3的双抗ADCღ✿✿。这也是BMS愿意为之给出84亿美元历史高价的原因ღ✿✿。

　　2010年ღ✿✿，国家卫生部七部门联合印发《医疗机构药品集中采购工作规范》ღ✿✿，提出实行以政府主导ღ✿✿、以省（区ღ✿✿、市）为单位的医疗机构网上药品集中采购工作ღ✿✿。

　　彼时ღ✿✿，百利天恒已通过收购老牌国有制药企业蜀乐药业ღ✿✿，在国内建立起完善的研产销体系ღ✿✿，净现金流最高达上亿元凯发k8官网下载客户端中心ღ✿✿。ღ✿✿。

　　但朱义敏锐捕捉到ღ✿✿，这项新政策会削薄仿制药的利润ღ✿✿，便决定带领公司入局创新药ღ✿✿。问题在于做什么药？

　　2010年前后ღ✿✿，中国创新药研发的热门靶向以EGFRღ✿✿、HER2ღ✿✿、VEGF等传统肿瘤靶点为主ღ✿✿，多数企业选择me-too或fast-follow策略ღ✿✿，但导致靶点重复和适应症重叠的现象比较突出ღ✿✿。

　　但朱义另辟蹊径ღ✿✿，准备跳过从me-too到me-betterღ✿✿、me-bestღ✿✿、BICღ✿✿、FIC的“渐进”路线ღ✿✿，直接一步到位ღ✿✿，攻克研发难度位于创新药金字塔顶端的FIC药物ღ✿✿，且选择已经坐了多年冷板凳的双抗ADC药物为研发对象ღ✿✿。

　　ADC（Antibody-Drug Conjugates）药物是一种抗癌药物ღ✿✿。通俗来看ღ✿✿，传统的抗癌药物治疗过程是“无差别攻击”ღ✿✿，杀死癌细胞的同时也会杀死健康细胞ღ✿✿；而ADC药物胜在“指哪打哪”ღ✿✿，可针对特定癌细胞精准出击ღ✿✿，因此也被称为“靶向化疗”或“生物导弹”ღ✿✿。

　　ADC药物还根据靶向的靶点数目分为单抗ღ✿✿、双抗ღ✿✿、多抗多种分类ღ✿✿。抗体数目越多ღ✿✿，疗效越广泛K8凯发·(中国)官方网站ღ✿✿，但研发难度也更高ღ✿✿。早期ADC药物（如Mylotarg）在临床试验中出现了严重的副作用ღ✿✿，导致其在2010年被撤市ღ✿✿。

　　但朱义坚定认为ღ✿✿，百利天恒要做ADCღ✿✿。原因很简单ღ✿✿，从原理上说ღ✿✿，ADC对癌细胞杀伤力更强ღ✿✿，抗癌效果更好ღ✿✿。

　　“那个时候选择布局ADC项目ღ✿✿，我们的策略不是基于赛道火不火ღ✿✿，而是从科学和肿瘤生物学的底层逻辑出发ღ✿✿，我们发现免疫治疗药物杀伤力还不够ღ✿✿，比如PD-1单药治疗时ORR并不高ღ✿✿。这类药物只是让受到抑制的免疫功能恢复正常ღ✿✿，从而具有一定的抗肿瘤效应ღ✿✿，而不是把免疫系统激发到更高的攻击状态ღ✿✿。”朱义曾表示ღ✿✿。

　　更冒险的是ღ✿✿，朱义直接从双抗ADC做起ღ✿✿，并选择攻克EGFRღ✿✿、HER3两个靶点ღ✿✿，这让研发工作难上加难ღ✿✿。

　　首先在公司内部遇到了阻力ღ✿✿，一众科学家们认为单抗ADC毒性问题都没有解决ღ✿✿，为什么要做双抗？更不用说HER3靶点一度被认为是最难啃的骨头ღ✿✿，数十年来ღ✿✿，诺华ღ✿✿、罗氏等国际巨头均跃跃欲试ღ✿✿，但都在HER3上跌了跟头ღ✿✿。

　　但朱义依然决定要从零开始ღ✿✿，从靶点发现ღ✿✿，靶点确认ღ✿✿，抗体发现ღ✿✿，药理药效研究ღ✿✿，到整个ADC偶联工艺开发全部自己做ღ✿✿。

　　百利天恒的创新药研发几乎和出海布局同时进行ღ✿✿。和新药研发一样ღ✿✿，百利天恒出海的步子也相对“激进”ღ✿✿。

　　今天的时代语境下ღ✿✿，所谓“出海”ღ✿✿，早已不再是单薄的贸易链接ღ✿✿，而要真正扎根本土ღ✿✿，从技术ღ✿✿、产品ღ✿✿、组织ღ✿✿、文化ღ✿✿、商业模式等方面全面融入当地商业生态ღ✿✿。

　　在这一点上ღ✿✿，朱义思路也颇为超前ღ✿✿。早在2014年ღ✿✿，百利天恒就在北美建立全资子公司西雅图免疫 （Systimmune）ღ✿✿。

　　很长一段时间内ღ✿✿，对于有出海计划的中国创新药企业而言ღ✿✿，在海外建立子公司是常见策略情取内衣ღ✿✿，但部分企业基于成本或战略考量ღ✿✿，倾向于将子公司职能聚焦于合规或BD需求ღ✿✿，而非重点布局本地研发ღ✿✿。

　　但朱义到美国调研后发现ღ✿✿，真正的创新总是稀缺的ღ✿✿，无论是哪个行业或领域ღ✿✿。即使在美国ღ✿✿，大部分创新也属于“微创新”ღ✿✿。因此ღ✿✿，百利天恒一开始就将Systimmune定位为美国研发中心ღ✿✿，要做0-1的创新ღ✿✿。

　　2014年前后ღ✿✿，正值美国生物医药的寒冬ღ✿✿，安进ღ✿✿、BMSღ✿✿、辉瑞等跨国巨头均大幅裁员ღ✿✿，市场上突然多出几千名科学家的建立ღ✿✿，朱义将珍珠一粒粒收集ღ✿✿，用半年时间找齐了掌握抗体发现ღ✿✿、抗体工程ღ✿✿、评估等核心技术的科学家ღ✿✿。朱义一度感慨ღ✿✿：“要不是（美国）生物医药行业寒冬我招不到人ღ✿✿。”

　　此后ღ✿✿，Systimmune聚焦肿瘤类药物研发ღ✿✿，逐步建立起针对单克隆抗体ღ✿✿、双特异性抗体ღ✿✿、多特异性抗体ღ✿✿、ADC和融合蛋白等的技术平台ღ✿✿。

　　同时ღ✿✿，百利天恒在国内成立多特生物ღ✿✿，作为国内研发中心ღ✿✿，和西雅图免疫形成呼应ღ✿✿。西雅图免疫创新能力强ღ✿✿，主要负责“0”到“1”ღ✿✿，做前端创新ღ✿✿；国内则完成“1”到“N”的部分ღ✿✿，因为国内研发效率高ღ✿✿。西雅图团队将早期研发数据反馈给国内团队ღ✿✿，用于后续的临床前和临床研究ღ✿✿。国内团队在后续研发过程中积累的临床测试数据ღ✿✿，又反馈给西雅图团队ღ✿✿，用于进一步的技术迭代和创新ღ✿✿。

　　就在2月8日ღ✿✿，百利天恒又传出好消息ღ✿✿。其开发的四特异性结构的“靶向免疫”抗体药物GNC-038ღ✿✿，成为全球首个进入临床的四抗药物ღ✿✿。

　　就像SpaceXღ✿✿、特斯拉离不开马斯克K8凯发·(中国)官方网站ღ✿✿，恒瑞医药离不开孙飘扬一样ღ✿✿，今天的百利天恒同样离不开朱义ღ✿✿。

　　“百利天恒做ADC和我的教育背景有很大关系ღ✿✿，我本科学的是无线电ღ✿✿，硕士学的是生物物理ღ✿✿，博士读的是金融ღ✿✿。学金融告诉我挣钱很重要ღ✿✿，我觉得肿瘤领域肯定能够挣大钱ღ✿✿；硕士学生物物理ღ✿✿，让我对肿瘤生物学有了很好的理解ღ✿✿，包括对抗体类的药物ღ✿✿、蛋白质有了很好的理解ღ✿✿。

　　无线电物理专业有一个课程是做雷达ღ✿✿，怎么引导导弹进行攻击ღ✿✿，其中很重要的就是核导弹ღ✿✿。当时做药物研发ღ✿✿，肿瘤是一个类器官的组织ღ✿✿，所以对它的攻击ღ✿✿，要进行大规模杀伤ღ✿✿，就像核导弹一样ღ✿✿。核导弹基本上由三部分组成ღ✿✿，一部分叫靶向器ღ✿✿，一部分叫效应器ღ✿✿，中间有个连器和释放器ღ✿✿，其实ADC就是这样一类‘武器’ღ✿✿，攻击的目标就是肿瘤ღ✿✿。

　　所以从攻击肿瘤这种类组织进行大规模杀伤的角度看ღ✿✿，ADC是最好的一类武器ღ✿✿。效应器可以是毒素ღ✿✿，也可以是现在的核药ღ✿✿，也可以是其他的效应器ღ✿✿，比如T细胞ღ✿✿。

　　人类进化的亿万年间临床实验ღ✿✿，ღ✿✿，已经在人体上进化出了能够很好地靶向很多组织细胞表面靶点的靶向器一一抗体ღ✿✿，包括靶向肿瘤细胞表面的靶点ღ✿✿，关键在于我们如何高效利用ღ✿✿。所以发展这类型的药物ღ✿✿，其实是基于这些背后的底层逻辑ღ✿✿。”

　　不过ღ✿✿，尽管有充分的理论论证过程ღ✿✿，但真正的药物研发往往带有一定“玄学”色彩ღ✿✿，“10年花费10亿美元”的“双十定律”在全球药企头顶笼罩多年ღ✿✿，大把专家ღ✿✿、大笔资金投入数年ღ✿✿，最终换来一场空的失败故事屡见不鲜ღ✿✿。

　　百利天恒用十年时间交出了BL-B01D1这份答卷ღ✿✿，难免有运气成分ღ✿✿，但伟大无法被计划ღ✿✿，真正的成功往往充满偶然ღ✿✿。

　　朱义或许就是百利天恒各个决策背后最大的偶然因素K8凯发·(中国)官方网站ღ✿✿。朱义身上有一股“狠劲”ღ✿✿，要么不做ღ✿✿，要做就一步到位ღ✿✿，并且每一步都有明确指向ღ✿✿。

　　奥博资本是美国生物医药领域最大的风投机构K8凯发·(中国)官方网站ღ✿✿，朱义希望借助奥博的号召力ღ✿✿，帮百利天恒在美国打开影响力ღ✿✿。“我们当时在美国招科学家面临比较尴尬的情况ღ✿✿，每一个科学家看到我们是来自中国的企业K8凯发·(中国)官方网站ღ✿✿，都会问我们到底是要做仿制药还是做创新药？但自从奥博资本进来后ღ✿✿，就没有这个问题了ღ✿✿。有奥博在ღ✿✿，科学家也会觉得资金上没有问题ღ✿✿。”

　　在和BMS谈判前ღ✿✿，朱义就定下一条原则ღ✿✿，不接受“地板价”“扫货价”情取内衣ღ✿✿，要按照正常的国际行业惯例来谈ღ✿✿，交易量几何模式参照日本药企第一三共和阿斯利康的合作ღ✿✿，合作双方共同开发ღ✿✿、共同商业化——中国药企和国际巨头的谈判还没有这样的合作先例ღ✿✿，朱义请来的律师一度不敢在谈判桌上提出这个并不逾矩的诉求ღ✿✿。

　　毕竟天平两端力量过于悬殊ღ✿✿，一方是从仿制药转型而来ღ✿✿、尚且初出茅庐的创新药“新秀”ღ✿✿，一方是营收达到全球TOP10的跨国制药巨头ღ✿✿，谁来掌握话语权似乎显而易见ღ✿✿。

　　但朱义不退让ღ✿✿。他让律师当翻译ღ✿✿，自己坐上了谈判桌ღ✿✿，并用BL-B01D1的临床数据作为最后的筹码ღ✿✿。正式签约前ღ✿✿，百利天恒向BMS展示了800多名患者的数据ღ✿✿，这是ADC历史交易中单个项目所提供的最大数据集ღ✿✿，最终让BMS接受了共同开发ღ✿✿、共同商业化的条件肥胖治疗ღ✿✿，ღ✿✿。

　　相比84亿美元的交付金额ღ✿✿，朱义更希望得到BMS的研发和商业化经验ღ✿✿，和BMS利益共享ღ✿✿、风险共担ღ✿✿，最终让百利天恒成长为BMS一样的跨国制药巨头ღ✿✿。

　　不过情取内衣ღ✿✿，所有的野心与期望ღ✿✿，都落在仍在三期临床测试阶段的BL-B01D1和即将进入临床测试的GNC-038身上ღ✿✿。BL-B01D1最终能否顺利上市凯发天生赢家一触即发ღ✿✿，ღ✿✿，以及实际的上市表现都牵连着百利天恒之后的生命线ღ✿✿。这场创新药“爽剧”能否有完美结局ღ✿✿，还需要由市场决定ღ✿✿。